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全民飞机大战最强战机:僵人綜合癥和1型糖尿病患者GAD65的免疫反應

發表時間:2018-03-05 00:00

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GAD651型糖尿病(胰島素依賴型) 和僵人綜合癥(SMS)的一種重要抗原。胰島細胞抗原包括GAD65的免疫反應被認為可造成胰島素分泌細胞破壞,從而導致1型糖尿病的發生。而神經傳遞的損壞導致SMS發生。多數1型糖尿病患者沒有SMS,而50%的SMS患者伴發有糖尿病。


已有研究表明1型糖尿病和僵人綜合癥患者中抗體識別的GAD抗原表位是不同的。1型糖尿病患者GAD抗原決定簇在中間肽段(氨基酸245-449)和C端(氨基酸450-570),而SMS患者GAD抗原決定簇常在起始段(前8個氨基酸)。1型糖尿病患者抗原決定簇傾向于呈構象結構,而SMS患者常呈線性。


實驗材料來自:

14例SMS患者,其中有7例同時患有糖尿??;

17例1型糖尿病患者;

37例健康對照,用于確定對GAD抗原T細胞反應陽性的cut-off值。


研究結果:

由于較難收集新鮮血細胞及充足的外周血單核細胞,因此只分析了13例SMS患者的HLA類型,只對8例SMS患者進行了T細胞研究。結果顯示8例SMS患者的外周血T細胞與17例1型糖尿病患者的外周血T細胞識別的GAD65免疫顯性表位不同。

在8例SMS患者中有6例在GAD區域871-171和313-403誘發了顯著的t細胞反應,但17例1型糖尿病患者中只有1例在此區域有T細胞反應(p=0. 001)。

沒有SMS患者在GAD區域161-243和473-555有顯著反應,相比之下,有10例1型糖尿病患者在此區域有顯著反應(p=0.008)。

14例SMS患者中11例(7例伴有糖尿病)檢測出GAD抗體陽性,17例1型糖尿病患者中有11例檢測出GAD抗體陽性。

GAD抗體存在不同的亞型,1型糖尿病患者和SMS患者中IgG1抗體都顯著存在,而SMS患者體內檢測出IgG4或IgE抗體存在,在1型糖尿病患者中未檢測出。

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結論:

研究結果表明,SMS和1型糖尿病患者在細胞(抗原識別)和體液(同種型)中對GAD65的反應是不同的。因此,相同的自身抗原能在SMS患者(即使同時患有糖尿病)及1型糖尿病患者中引起不同的免疫反應。


討論:

SMS患者中存在較多的GAD65抗體亞型,有研究表明124例1型糖尿病患者中僅有1例IgE抗體陽性(M Hawa, R D G Leslie,數據未公開),而本研究中7例伴有糖尿病的SMS患者中就檢測到2例IgE抗體陽性,IgE抗體亞型可能是SMS的一個特征。


參考文獻:

Lohmann T, Hawa M, Leslie R D G, et al. Immune reactivity to glutamic acid decarboxylase 65 in stiffman syndrome and type 1 diabetes mellitus.[J]. Lancet, 2000, 356(9223):31-35.

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